Oulun yliopiston ylioppilaskunnan edustajisto perusti OYUS:n 28.2. 1963. Hallinnollisesti seuran organisaatio syntyi syksyllä 1963. Järjestäytymiskokous pidettiin 23.9. 1963 ylioppilaskunnan silloisissa toimitiloissa Kauppurienkatu 2:ssa. Organisaatiouudistuksessa syksyllä 1969 seuran toiminta jaettiin karkeasti ottaen siten, että OYUS keskittyi siitä lähtien osallistumaan eri lajiliittojen järjestämään kilpaurheilutoimintaan ja kunto- ja virkistysliikunnan harjoittamista varten perustettiin Yliopistoon liikuntasihteerin virka. Rekisteröidyksi urheiluseuraksi OYUS tuli 2.2. 1981.
Kaudella 2010 - 2011 seura harjoittaa urheilutoimintaa BEACH VOLLEYSSÄ, FUTSALISSA, JUDOSSA, JÄÄKIEKOSSA, KORIPALLOSSA, LENTOPALLOSSA, RUGBYSSÄ, SALIBANDYSSÄ sekä SUUNNISTUKSESSA.
BEACH VOLLEYSSÄ seura ylläpitää Linnanmaalla sijaitsevaa kenttää, jonne kaikki halukkaat voivat mennä pelaamaan ja lisäksi seuran pelaajat osallistuvat lukuisiin turnauksiin. FUTSALIA seuran naisjoukkue pelaa Pohjois-Suomen piirisarjassa. JÄÄKIEKKOA seura pelaa II-divisioonassa ja järjestää yliopiston yleiset jääkiekkovuorot. KORIPALLOA edustusjoukkue pelaa 3-divisioonassa ja ikämiesjoukkue Ylioppineet 3-divisioonassa. LENTOPALLOSSA miesten edustusjoukkue pelaa 2-sarjassa ja 2-joukkue 3-sarjassa. RUGBYÄ seuran edustusjoukkue pelaa SM-sarjassa. SALIBANDYÄ miesten edustusjoukkue pelaa 2-divisioonassa. SUUNNISTUSTA seura harjoittaa kuntourheilupainotteisesti ja osallistuu Oulu-rasteille, Jukolan viestiin sekä Kainuun rastiviikoille. Lisäksi suunnistusjaosto järjestää kaksi Oulu-rastiosakilpailua ja Yliopiston suunnistusmestaruuskilpailut sekä laatii suunnistuskarttoja.
Seuran parhaita saavutuksia ovat JÄÄKIEKOSSA opiskelijoiden Suomen Mestaruudet 1995 ja 2003 sekä Pohjoisen alueen aluemestaruudet vuosina 2001 ja 2002. II-divisioonassa seura on pelannut keväästä 2008 lähtien. KORIPALLOSSA seura on pelannut kaudella 1967-68 toiseksi ylimmällä sarjatasolla Suomen sarjassa ja voittanut miesten maakuntasarjalohkonsa 1982, 1984 ja 1985 sekä 3-divisioonan 2001 ja 2002. LENTOPALLOSSA seura on voittanut opiskelijoiden Suomen Mestaruuden 1971 ja 1978 sekä Pohjoismaiden Mestaruuden 1979. Miesten edustusjoukkue on pelannut 1-sarjassa 2002-2005. 2-sarjassa se on pelannut kausina 1994-95, 2000-2001 ja 2001-2002. Naisten edustusjoukkue pelasi 2-sarjassa kausina 1996-97, 1998-99, 1999-2000 ja 2000-2001. Vuosien 1991-95 aikana seura koulutti Janne Laukkasen 4-sarjatasoisesta pelaajasta SM-sarjatasoiseksi pelaajaksi, joka pelasi kaudella 1997-98 lentopalloliigassa Pielaveden Sammossa. Toni Soini edusti Pohjois-Suomea kalottimaaotteluissa kaudella 1993-94 ja 1995-96 ja Pirjo-Liisa Pöykkö kaudella 1999-2000. Rugbyä OYUS on pelannut SM-sarjassa vuodesta 2004 alkaen, ja voittanut SM-pronssimitalit samaisena vuotena. Miesten salibandyssä seura pääsi 1-divisioonan karsintasarjaan keväällä 2008.Lajeissa, joissa seuralla ei nykyisin ole toimintaa, parhaita suorituksia ovat olleet JÄÄPALLOSSA seuran ensimmäinen opiskelijoiden Suomen Mestaruus vuonna 1965. Vuonna 1967 seurassa syntyi ajatus syksyisten maastojuoksukilpailujen järjestämisestä ja OYUS järjesti kahdet ensimmäiset OULU-JUOKSUT vuosina 1967 ja 1968. Seuran resurssien rajallisuuden johdosta kilpailun järjestämisoikeudet annettiin vuonna 1969 muille tahoille ja kilpailua on järjestetty säännöllisesti yhä nykyisinkin.